Nivolumab asociado a quimioterapia demostró mayor sobrevida en pacientes con cáncer gástrico avanzado

• Nivolumab asociado a quimioterapia demostró cerca de 30% de reducción del riesgo de morir comparado con quimioterapia exclusiva en pacientes que expresen PD-L1 (CPS) ≥ 5%
• Los resultados a un año de seguimiento del estudio CheckMate-649 fueron presentados en el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO 2020) realizado virtualmente desde Madrid (España), 18-21 septiembre 2020.
• “La quimioterapia usada en combinación con Nivolumab en el estudio CheckMate-649 es de amplio uso en nuestro país. Es el mejor partner actualmente disponible en cancer gástrico para la inmunoterapia e incluso poco invasiva porque pudiera no requerir el uso de cateter”, afirma el Dr. Marcelo Garrido, Oncólogo gastrointestinal de la Red de Salud UC Christus..

El 21 de septiembre pasado se presentaron los primeros resultados del estudio clínico CheckMate-649 en el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO 2020) realizado virtualmente desde Madrid (España).¹

Nivolumab asociado a la quimioterapia tradicional en 1ª línea redujo significativamente el riesgo de muerte en cerca de 30% (HR 0.71 [IC 98.4%: 0.56 – 0.86]; p<0.0001) en pacientes con cáncer gástrico avanzado no previamente tratados (1ª línea), que expresan el biomarcador PD-L1 (CPS) ≥ 5%. CheckMate-649 es un estudio clínico fase 3, randomizado, de etiqueta abierta (no ciego), controlado con quimioterapia tradicional de 1ª línea que evalúa la eficacia y seguridad de Nivolumab asociado a dicha quimioterapia en este tipo de pacientes. El criterio de valoración primario de este estudio fue Sobrevida Global, la mediana fue de 14.4 meses (IC 95%: 13.1 –  16.2) para pacientes tratados con Nivolumab asociado a quimioterapia, comparado con 11.1 meses (IC 95%: 10.0 – 12.1) (p<0.0001) para aquellos tratados con quimioterapia y la tasa de sobrevida a un año fue de 57% con Nivolumab asociado a quimioterapia y de 46% con quimioterapia exclusiva. Otro criterio de valoración primario reportado fue la Sobrevida Libre de Progresión: 7.7 meses (IC 95%: 7.0 – 9.2), comparado con 6.0 meses (IC 95%: 5.6 – 6.9) (HR 0.68 [IC 98%: 0.56 – 0.81]; p<0.0001), respectivamente. En los pacientes tratados con Nivolumab asociado con quimioterapia, la tasa de respuesta objetiva fue de 60% (IC 95%: 55 – 65; p < 0.0001) comparado a 45% (IC 95%: 40-50) con quimioterapia, con una duración de respuesta de 9.5 meses (IC 95%: 8.0 – 11.4).¹

En un análisis exploratorio de este estudio, se observó que el beneficio de Nivolumab asociado a quimioterapia se observó en todos los subgrupos evaluados, incluyendo pacientes que no expresaban el biomarcador PD-L1 o inestabilidad microsatelital.²

El perfil de seguridad de Nivolumab asociado a quimioterapia es consistente con los estudios previamente reportados en tumores sólidos.²

“El estudio CheckMate-649 representa un nuevo estandart para el manejo de los pacientes con Cáncer Gástrico metastasico, cambiando la conducta de los oncólogos, pasando del uso de quimioterapia exclusiva a la combinación de quimioterapia más Nivolumab. Este estudio es particularmente relevante en Chile, donde el cáncer gástrico ocupa la segunda causa de muerte por cáncer según Globocan 2018) y cerca del 80% debuta con enfermedad metastásica o irresecable conforme a estudio de Heisse del 2009. Por otro lado, el estudio uso un esquema de quimioterapia bien tolerada con la combinación de Fluoropirimidinas y Oxaliplatino, de muy amplio uso por nuestros oncólogos, y con estudios chilenos desde 2007⁷– ; es decir, la quimioterapia usada en combinación con Nivolumab en el estudio CheckMate-649 es de amplio uso en nuestro país. Es el mejor partner actualmente disponible en cáncer gástrico para la inmunoterapia e incluso poco invasiva porque pudiera no requerir el uso de cateter. Otro aspecto del impacto de este estudio en nuestra poblacion, es la representatividad de nuestros pacientes en el estudio dado que el 10% de los pacientes fueron aportados desde Chile y algunos de nuestros centros fueron los con mayor aporte de pacientes en todo el mundo”, afirma el Dr. Marcelo Garrido, omcólogo del Hospital Clínico d ela Pontificcia Universidad Católica de Chile.

Acerca del estudio CheckMate-649

El estudio CheckMate-649 (NCT02872116) es un estudio clínico fase 3, randomizado, de etiqueta abierta, controlado con quimioterapia, que evalúa la eficacia y seguridad de Nivolumab asociado a quimioterapia en pacientes con cáncer gástrico avanzado (incluyendo la unión gastroesofágica), recurrente o irresecable (que no puede ser removido quirúrgicamente) no previamente tratado. Este estudio fue conducido por Bristol Myers Squibb. A la fecha es el estudio clínico más grande realizado a nivel mundial en este tipo de pacientes, en términos de número de pacientes (+1,500) y países involucrados, donde se incluye Chile. De hecho, cerca de un 10% de los pacientes de este estudio son chilenos.²

En este estudio, Nivolumab fue administrado en dosis de 240 mg cada 2 semanas (o 360 mg cada 3 semanas) asociado a la quimioterapia escogida por el investigador, hasta progresión de la enfermedad o discontinuado por toxicidad inaceptable. Los criterios de valoración primarios, Sobrevida Global y Sobrevida Libre de Progresión, fueron evaluados para demostrar la superioridad de Nivolumab asociado a quimioterapia versus quimioterapia en pacientes que expresan el biomarcador PD-L1 (CPS) ≥ 5%. Los criterios de valoración secundarios incluyeron tasa de respuesta objetiva, mejor respuesta alcanzada, duración de la respuesta, tiempo a la respuesta y mediciones de seguridad. Todos los resultados fueron evaluados incluyendo pacientes que expresaban PD-L1 < 5% ²

Acerca del Cáncer Gástrico

El cáncer gástrico, también conocido como cáncer de estómago, es el quinto cáncer más común en el mundo, con más de 950,000 pacientes diagnosticados cada año, y es la tercera causa de muertes relacionadas a cáncer, con más de 720,000 muertes reportadas anualmente.³ Las regiones con más alta incidencia de cáncer gástrico son Asia y  Sudamérica; en esta última Chile presenta una de las mas altas.⁴ En nuestro país se estima que más de 5,000 pacientes son diagnosticados cada año y que cerca de 3,500 fallecen anualmente.⁵

Mientras que la sobrevida a 5 años es de 30.4%, esta tasa cae al 5% en aquellos pacientes cuyo cáncer gástrico se ha diseminado (metastizado). Este pobre pronóstico convierte al cáncer gástrico avanzado irresecable o recurrente en una necesidad médica insatisfecha.⁶

REFERENCIAS

¹https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-virtual-congress-2020/nivolumab-nivo-plus-chemotherapy-chemo-versus-chemo-as-first-line-1l-treatment-for-advanced-gastric-cancer-gastroesophageal-junction-cancer. Abstract LBA6_PR presentado en ESMO 2020.

² Moehler M et al. Annals of Oncology (2020) 31 (suppl_4): S1142-S1215. 10.1016/annonc/annonc325

³ GLOBOCAN 2018. Cancer fact sheets, stomach. http://gco.iarc.fr/today/home. Accessed October 31, 2018

⁴ https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/7-Stomach-fact-sheet.pdf

⁵ OPS Chile, Cáncer en Chile. Disponible en https://www.paho.org [JUN 2019]

⁶ Charalampakis N et al. Medical management of gastric cancer: A 2017 update. Cancer Medicine 2017; 7(29). doi: 10.1002/cam4.1274

⁷– Garrido M, Melgoza G, Galindo H, Madrid J, Sánchez C, Nervi B, Alvarez M, Orellana E. Nuevas alternativas en el tratamiento del cancer gástrico avanzado [Treatment of advanced gastric cancer with oxaliplatin plus 5-fluorouracil/ leucovorin (FOLFOX-4 chemotherapy)]. Rev Med Chil. 2007 Nov;135(11):1380-7.